新型α1受体阻滞药一萘哌地尔

新型α1受体阻滞剂萘哌地尔(Naftopidil)最近在中国上市,该药商品名称博帝(Eapidil),化学名称为1-(2-甲氧基苯基)-4[3-(萘-1-氧基)-2-羟丙基]哌嗪,是贵州益康医药集团与贵阳医学院合成药物研究所历时10年联合研制的化学合成国家一类新药,已取得国家药品监督管理局的正式生产批文(国药准字X20010004号),填补了国产抗高血压一类新药的空白,是一种新型的高度选择性突触后膜a受体阻滞剂,对突触前膜的a2受体无影响.本品通过减少外周阻力降低动脉血压,但不降低心输出量,也不会产生由于负反馈机制促进肾上腺素(NE)释放而发生心动过速的危险[1].文献报道该药还兼有Ca2拮抗作用[2][3]. .本品对多种高血既动 物模型有降压作用 ,起效平缓稳 定,持 续时间长 ,不引起 反射性心动过速 ,无传统 n 受体阻滞剂的首剂鼓应 ,多次口服该药未 见明显的耐药现霉 。车品能缓解分布于前列腺及尿道中的交膊神经紧张度,降低尿道压力.改善前列腺肥太症引起的捧尿困难,同时对血脂、血糖代谢有良性作用,是高血雎伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生患者的理想药物…。

药效学

1.1降压作用川恃等研究Naftopidi1对高血压大鼠和犬的降压作用,并与α1受体阻滞哌唑嚎进行比较,D0CA盐性高血乐大鼠和肾血管狭窄性高血压大鼠服用同样剂量,血压有明显下降,作用维持2~4h。肾型高血压犬一次口服Naftopidi13,10mg/kg,血压下降,心率加快。本品的降压作用比哌唑曦弱,但作用维持时问较长,并且对交感神经活动亢进的试验性高血压模型有显著降压作用,且无心事加快的不良反应。
1.2对α1受体的选择性作用luramat su等"研究了本品对狗、兔、豚鼠和大鼠的离体血管的作用,用去甲肾上腺素(NA)引起血管收缩,结果表明本品对血管a,受体均有阻滞作用,进~一步研究表明本品对突触后α1受体的阻滞强度为突触后α1受体的10-20倍,而对突触前α1受体的阻滞作用则很弱。现有资料已证实本品是种选择性·,受体阻滞剂,任对α1受体各种亚型有否选择尚未明确。北京大学医学部韩启德等用放射配基结合实验对本品与三种受体亚型亲和性的研究表明:茶哌地尔对1-BE2254与aB、aA、aD受体的特异性结合均呈现浓度依懒性抑制,H11系数分别为1.03±0.07、0.93士0.04、0.92士0.14,P1Cw值分别为6.52±0.09、7.19±0.11、7.64±0.06,紫服地尔对aA、aD受体的亲和性显著高于aB受体(p<0.01).近年来有关α1受体亚型的研 究表明.

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