第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂—盐酸伊伐布雷定的研究进展

进入21世纪以来,我们强烈地感受到全球化的潮流和生物医药科技的进步。在这个专栏里,我们希望与读者一起,能触摸着医药产品的最近脉搏,分享人类医药成就的创新性成果。希望这些资料可以帮助临床的医学工作者、药监部门新药管理人员、我国医药产业的科技工作者解决临床或研究中的问题。同时,可以作为文献的索引,供临床医生和相关的科研人员工作备查参考,以备不时之需。

慢性稳定型心绞痛是一常见、发病率高的疾病,流行病学研究发现心率失常是心血管疾病的重要危险因子,静息心率升高与心血管疾病死亡率呈正相关,因此减缓心率是稳定型心绞痛的主要治疗方法,对缓解患者的心绞痛症状和改善生活质量有着重要作用。现有的疗法存在着与减缓心率无关的副作用,并且耐受性差,限制了医生的使用及影响了病人的顺应性。因此,特异性减缓心率的药物,如If抑制剂,越来越引起医药界的重视。

1979年,Brown等人第一次提出If电流理论心脏起博细胞的缓慢舒张期去极化是心脏自动跳动的电学基础,I是一种当达到起搏电压时由负电压和细胞内cAMP激活的内向电流。If电流抑制剂可选择性的阻断这一电流,因此这类药物可降低静息及运动时的心率。

盐酸伊伐布雷定(IvabradineHC1)是第一个窦房结I电流选择特异性抑制剂,它单纯减缓心率的作用是近20年来稳定型心绞痛治疗药物最重要的进步。本文对该药物作一综述如下:

盐酸伊伐布雷定由氨杂环庚烷和盐酸胺苯噁二唑合成的一系列苯并环烷衍生物筛分得到,分子式为C2HN20HC,化学名为7,8-二甲氧基-3-(3-[[(1S)(4,5-二甲氧基苯并环丁烷-1-基)甲基]-甲氨基]丙基)-1,3,4,5-四氢化-2氢-苯并氮杂卓-2酮盐酸盐。该化合物的鉴别方法为PLC法和IR法,含量及血液中代谢物的定量检测方法目前采用液质联用法.CAS号:148849-67-6.

盐酸伊伐布雷定的显著优点是对I:通道有较高的亲和力,是第一个有效的单纯减缓心率药物。能降低心率,增加舒张期充盈,保持各种运动程度时冠状大动脉及小动脉的血管舒张,保证在运动时心内膜有足够的血流灌注,此外还降低心肌耗氧量,提高心肌动能,在急性局部缺血时保护心肌,在慢性局部缺血时有良好的抗心肌变形能力。同时对心肌收缩、房室传导及心室复极化无影响,从而可改善耐受性。只有当其浓度很高时(一般超过抑制浓度10倍以上)才会对其它电压依从性离子电流造成中度抑制。欧盟批准其用于禁用或不耐受B受体阻断剂、伴有正常窦性心律的慢性稳定型心绞痛患者的对症治疗。

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