非布司他的合理用药

一、非布司他与其他降尿酸药在医保上的区别

类别 药品 剂型 医保情况
尿酸合成抑制剂 别嘌醇 口服常释
别嘌醇 缓释控释
非布司他 口服常释 乙(限肾功能不全或别嘌醇过敏的痛风患者)
促尿酸排泄药 苯溴马隆 口服常释

1.肾功能不全时

(1)别嘌醇:根据肾功能调整剂量,可能会引起肾损伤;

来源于《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南》2017版

(2)非布司他:49%经肾脏排泄,45%经粪便排泄,属于双通道排泄药物,在eGFR>30ml/min是无需调整剂量,目前尚无eGFR<30ml/min患者的充足研究数据;

(3)苯溴马隆:eGFR<20ml/min的高压患者,有肾结石的患者禁用。

2.别嘌醇过敏

别嘌醇可引起致死性超敏反应(中国台湾地区超敏反应发生率为2.7%);超敏反应的发生与HLA-B*5801存在明显相关性,汉族人群携带该基因的频率为10-20%,使用别嘌醇前应进行基因检测。

二、非布司他的临床应用

适应证 药品说明书 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019) 美国风湿病学会痛风管理指南(2020)
痛风 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗 推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药 首选别嘌醇,对伴有CVD病史者,在可行的前提下讲非布司他转换为其他药物
无症状高尿酸血症 不推荐用于无临床症状的高尿酸血症 推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者的降尿酸一线治疗 对于无症状的高尿酸血症患者,不推荐药物降尿酸治疗
继发性高尿酸血症 尚无应用于继发性高尿酸血症患者(包括器官移植受体)的研究,因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者 非布司他几乎不影响肾功能,肾功能低下者可在不调整用量的情况下使用(2019中国肾移植术后高尿酸血症诊疗技术规范)

三、用药时机

痛风急性发作完全缓解后2-4周开始降尿酸治疗。在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需终止非布司他。

四、用药交待

1.常见的不良反应

不良反应 安慰剂 非布司他 别嘌醇
40mg/d 80mg/d
肝功能异常 0.7% 6.6% 4.6% 4.2%
恶心 0.7% 1.1% 1.3% 0.8%
关节痛 0% 1.1% 0.7% 0.7%
皮疹 0.7% 0.5% 1.6% 1.6%
非布司他导致终止治疗最常见的不良反应时肝功能异常

① 医生再处方非布司他之前,应该进行一次肝功能测试;

② 患者用药期间,若出现疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等,应及时就医。

2.交待可致命的严重不良反应

与别嘌醇相比,非布司他增加痛风患者心血管事件的死亡风险

① 医生:合并心脑血管疾病的老年人中应谨慎使用非布司他;

②患者:用药期间,若出现胸痹、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状,应立即就医。

3.剂量

非布司他常见规格为:40mg、80mg。可掰开服用,降尿酸效果不受食物影响。

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)推荐:非布司他其实剂量为20mg/d,2-4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d。